Patient-Oriented Application of New Monoclonal Antibodies for Severe Asthma

Asthma is a chronic lung disease that occurs due to many genetic and environmental factors. In the Global Initiative for Asthma (GINA) guideline, anti-immunoglobulin E (anti-IgE) (omalizumab) for patients with allergic asthma, anti-interleukin-5 (mepolizumab and reslizumab) or anti-interleukin 5 receptor (benralizumab) for patients with severe eosinophilic asthma are recommended as add-on treatment if the patients remain uncontrolled on STEP-4 treatment. Omalizumab, a humanized monoclonal antibody, inhibits the immunologic effects of immunoglobulin E (IgE) that binds to circulating high affinity IgE receptor. Mepolizumab acts by binding to interleukin-5 (IL-5), a cytokine required for the development of eosinophils, and reduces eosinophil levels. Although the mechanisms of action are similar, the magnitude of the patient’s airway inflammation, the severity of the disease, and the phenotypic differences of the patients may be important for the treatment decisions. Even though in GINA, omalizumab is recommended as add-on treatment in STEP-5 for ?6 years of age moderate to severe allergic asthma, in our country it was approved for the same phenotypic patients who were over 12 years of age. Both clinical trials and real world experience data support efficacy and safety of omalizumab for the treatment of moderate-to-severe allergic asthma. Evidence for clinical use in non allergic asthma as well as other investigational uses are already limited.

Şiddetli Astım için Yeni Monoklonal Antikorların Hasta Odaklı Uygulanması

Astım, birçok genetik ve çevresel faktörden dolayı ortaya çıkan kronik bir akciğer hastalığıdır. Astım için Küresel Girişim (GINA) kılavuzunda belirtildiği gibi, BASAMAK-4’te verilen tedaviye rağmen kontrol edilemeyen durumlarda; allerjik astım hastalarında anti-immunglobulin E (anti-IgE) (omalizumab), ciddi eosinofilik astım hastalarında ise anti-interlökin-5 (mepolizumab ve reslizumab) veya anti-interlökin 5 reseptör (benralizumab)’ün tedaviye eklenmesi önerilmektedir. İnsan monoklonal antikoru olan omalizumab, immünoglobulin E’nin (IgE) dolaşan yüksek affiniteli IgE reseptörüne bağlanmasının immünolojik etkilerini inhibe eder. Mepolizumab, eozinofillerin gelişimi için gerekli olan bir sitokin olan interlökin-5’e (IL-5) bağlanarak etki eder ve eozinofil seviyelerini azaltır. Bu iki ilacın etki mekanizması benzer olsa da, hastanın hava yolu inflamasyonunun büyüklüğü, hastalığın ciddiyeti ve hastalar arasındaki fenotipik farklılıklar tedavi seçiminde önemli olabilir. GINA kılavuzunda omalizumabın ?6 yaş orta-ağır astımlı olguların tedavisine BASAMAK-5’te eklenmesi önerilmekle birlikte, ülkemizde aynı fenotipten hastada 12 yaş üzeri kullanımı onaylanmıştır. Hem klinik deneyler hem de dünya deneyimlerinden toplanmış veriler, orta-şiddetli allerjik astımın tedavisi için omalizumabın etkinliğini ve güvenilirliğini desteklemektedir. Nonallerjik astımda ve diğer araştırma amaçları için kullanımlarına dair klinik veri halen kısıtlıdır.